Was macht Semaglutid eigentlich im Körper?

Ozempic enthält den Wirkstoff Semaglutid. Er ahmt die Wirkung eines körpereigenen Darmhormons nach, des GLP-1. Dieses Hormon wird auch bei Menschen ohne Diabetes gebildet. Das Medikament bringt also nicht etwas völlig Fremdes in den Körper, sondern verstärkt ein Prinzip, das unser Körper ohnehin kennt.

Semaglutid wirkt an mehreren Stellen gleichzeitig:

Es unterstützt die Bauchspeicheldrüse dabei, mehr Insulin zu produzieren und bei ansteigendem  Blutzucker mehr Insulin abzugeben.

Es vermindert die Ausschüttung von Glukagon, das den Blutzucker ansteigen lässt.

Es verlangsamt die Magen-Entleerung. Der Essensbrei - der „Gatsch“ im Magen - gelangt portionsweise in den Darm, und der Blutzucker steigt nach dem Essen meist sanfter an.

Es wirkt im Gehirn auf die Sättigung. Viele Menschen sind früher satt und bekommen später wieder Hunger.

So kann Semaglutid den Blutzucker senken und beim Abnehmen helfen. Weil die Insulin-Ausschüttung vom aktuellen Blutzucker abhängt, verursacht Ozempic allein nur sehr selten Unterzuckerungen. Anders kann es aussehen, wenn gleichzeitig Insulin oder ein Sulfonylharnstoff (Diamicron, Gliclazid oder Amaryl, Glimepirid z.B.) verwendet wird.

Mehr als Blutzucker und Gewicht

Semaglutid kann noch mehr: Bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und hohem Herz-Kreislauf-Risiko traten in Studien schwere Ereignisse wie Herzinfarkt oder Schlaganfall seltener auf. Bei Typ-2-Diabetes mit chronischer Nieren-Erkrankung wurde außerdem das Fortschreiten der Nieren-Schädigung gebremst. Diese Schutzwirkung ist für Semaglutid allgemein belegt - bisher aber nicht als zusätzlicher Organ-Schutz speziell durch 2 mg gegenüber 1 mg.

Die wichtigste Studie: SUSTAIN FORTE

Den direkten Vergleich zwischen 1 mg und 2 mg untersuchte die SUSTAIN-FORTE-Studie. Daran nahmen 961 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes teil. Die Studie dauerte 40 Wochen und war randomisiert und doppelblind.

Zu Beginn hatten die Teilnehmenden im Durchschnitt:

einen HbA1c von 8,9 Prozent,

ein Körpergewicht von ungefähr 99 Kilogramm,

einen BMI von 34,6 kg/m² und

seit durchschnittlich 9,5 Jahren Typ-2-Diabetes.

Alle wurden mit Metformin behandelt; etwas mehr als die Hälfte nahm zusätzlich einen Sulfonylharnstoff. Beide Gruppen begannen mit der üblichen langsamen Aufdosierung. Eine Gruppe blieb schließlich bei 1 mg pro Woche, die andere erhöhte auf 2 mg.

Wichtig: Die Teilnehmenden hatten zuvor nicht schon lange Ozempic 1 mg verwendet. Die Studie ist daher der beste direkte Dosisvergleich, beantwortet aber nicht ganz exakt, was bei einem einzelnen Menschen nach einem Jahr stabiler Behandlung mit 1 mg passiert.

Was geschah mit dem HbA1c?

Nach 40 Wochen war der HbA1c mit beiden Dosierungen deutlich gesunken. Mit 2 mg war die Senkung im Durchschnitt etwas stärker:

Quelle: SUSTAIN FORTE, Auswertung der Behandlung wie vorgesehen. Originalstudie

Der zusätzliche HbA1c-Effekt von 2 mg betrug also ungefähr 0,2 bis 0,23 Prozentpunkte. Das klingt zunächst nicht gewaltig. Anders betrachtet wird der Nutzen anschaulicher: Von 100 vergleichbaren Menschen erreichten mit 2 mg ungefähr zehn Menschen mehr einen HbA1c unter 7 Prozent als mit 1 mg.

Das ist statistisch eindeutig. Im einzelnen Leben kann es trotzdem sehr verschieden aussehen: Bei manchen ist die höhere Dosis genau der Durchbruch. Bei anderen verändert sich trotz 2 mg nur wenig. Statistik beschreibt Gruppen - sie kann nicht vorhersagen, was Ihr Körper tun wird.

Und was ist mit dem Gewicht?

Mit 1 mg nahmen die Teilnehmenden durchschnittlich 6,0 Kilogramm ab, mit 2 mg waren es 6,9 Kilogramm. Die höhere Dosis brachte somit im Mittel knapp ein Kilogramm zusätzliche Gewichtsabnahme. Das ist fein, aber vermutlich für die meisten Menschen allein kein überzeugender Grund für eine Verdoppelung der Dosis.

In einer praxisnäheren statistischen Auswertung, in der auch Therapieabbrüche und zusätzliche Behandlungen berücksichtigt wurden, war dieser Unterschied beim Gewicht übrigens nicht mehr eindeutig. Die faire Aussage lautet daher: Mit 2 mg kann etwas mehr Gewicht verloren gehen - eine dramatisch stärkere Gewichtsabnahme ist aber nicht zu erwarten.

Werden die Nebenwirkungen häufiger?

Magen-Darm-Beschwerden traten bei 31 Prozent mit 1 mg und bei 34 Prozent mit 2 mg auf. Dazu gehörten vor allem Übelkeit, Durchfall, Erbrechen und teilweise Verstopfung. Übelkeit war mit beiden Dosierungen ungefähr gleich häufig; Durchfall und Erbrechen kamen mit 2 mg etwas öfter vor. Die meisten Beschwerden waren leicht bis mittelschwer und ließen im Laufe der Zeit nach.

Wegen unerwünschter Wirkungen brachen in beiden Gruppen weniger als fünf Prozent die Behandlung ab. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren mit 2 mg nicht häufiger. Auch das Unterzuckerungs-Risiko stieg insgesamt nicht an. Besonders aufmerksam muss man weiterhin sein, wenn zusätzlich Insulin oder ein Sulfonylharnstoff verwendet wird.

Für wen kann eine Erhöhung auf 2 mg sinnvoll sein?

Die neue Dosis ist vor allem eine zusätzliche Möglichkeit für Menschen, die Ozempic 1 mg gut vertragen, ihr individuell vereinbartes Behandlungsziel damit aber noch nicht erreichen. Nach der europäischen Fachinformation darf die Dosis frühestens nach mindestens vier Wochen mit 1 mg auf 2 mg erhöht werden - und zwar dann, wenn eine zusätzliche Verbesserung der Blutzucker-Einstellung nötig ist.

Vor dem Gespräch mit Ihrer Ärztin oder Ihrem Arzt könnten Sie über folgende Fragen nachdenken:

Wie gut vertrage ich Ozempic 1 mg? Habe ich noch Übelkeit, Völlegefühl, Durchfall, Erbrechen oder Verstopfung?

Wie entwickelt sich mein HbA1c? Bleibt er gleich, steigt er wieder oder sinkt er von Kontrolle zu Kontrolle noch weiter?

Was ist mein persönlicher Zielbereich - und wie weit bin ich davon entfernt?

Habe ich das Gefühl, dass mein Körper ein bisschen mehr Unterstützung braucht?

Gibt es in meinem Alltag realistische Veränderungen bei Essen, Bewegung, Schlaf oder Stress - oder ist das, was ich derzeit schaffe, ohnehin schon sehr viel?

Verwende ich zusätzlich Insulin oder einen Sulfonylharnstoff, dessen Dosis beim Umstellen möglicherweise angepasst werden muss?
Vielleicht helfen Ihnen diese Fragen, klarer zu sehen.

Eine Dosisänderung ist nicht „für immer“

Wenn Sie gemeinsam mit Ihrer behandelnden Ärztin oder Ihrem Arzt auf 2 mg erhöhen, bedeutet das nicht, dass Sie für den Rest Ihres Lebens bei dieser Dosis bleiben müssen. Man kann nach einiger Zeit gemeinsam Bilanz ziehen: Sind die Zuckerwerte besser? Ist das Gewicht gesunken? Wie geht es Ihnen damit? Sind die Nebenwirkungen vertretbar? War die höhere Dosis den zusätzlichen Effekt wert?

Genau das ist die „Evaluierung“ einer laufenden Therapie. Eigentlich sollten wir uns bei jeder Diabetes-Therapie regelmäßig fragen: Passt das noch zu diesem Menschen und zu seinem heutigen Leben? Braucht der Körper etwas mehr Unterstützung - oder kommt er inzwischen vielleicht auch mit ein bisserl weniger zurecht?

Denn das Leben verändert sich. Vielleicht wird nach der Pensionierung der Stress weniger. Vielleicht fällt die Schichtarbeit weg und regelmäßiger Schlaf wird möglich. Vielleicht konnte jemand Gewicht verlieren und bewegt sich dadurch wieder mehr. Manchmal werden die Werte dann ganz ohne zusätzliche Dosis besser. Und manchmal nimmt die eigene Insulin-Produktion im Laufe der Jahre ab und der Körper braucht mehr Hilfe. Beides ist möglich - und beides ist kein persönliches Versagen.

Fragen wir den Körper

Wir Ärztinnen und Ärzte sind keine Hellseher. Niemand kann Ihnen vorher genau sagen, wie sich Ihr HbA1c oder Ihr Gewicht mit 2 mg entwickeln wird. Die ehrliche Zuckertanten-Antwort lautet manchmal ganz schlicht: Ich weiß es nicht.

Mit einer Dosisänderung stellen Sie Ihrem Körper eine Frage: Darf es ein bisschen mehr Unterstützung sein? Dann warten wir seine Antwort ab. Beim Diabetes bekommen wir diese Antwort erfreulich direkt - durch Blutzuckerwerte, HbA1c, Gewicht und natürlich dadurch, wie Sie sich fühlen. Danach kann man gemeinsam entscheiden: Bleiben wir dabei, gehen wir wieder zurück oder brauchen wir einen anderen Weg?

Mein Fazit

Ozempic 2 mg ist keine doppelt so starke Therapie wie Ozempic 1 mg.

Im Durchschnitt sank der HbA1c zusätzlich um ungefähr 0,2 Prozentpunkte, und es wurde knapp ein Kilogramm mehr Gewicht abgenommen. Die Nebenwirkungen waren insgesamt ähnlich, Magen-Darm-Beschwerden aber etwas häufiger. 

Die höhere Dosis kann vor allem dann sinnvoll sein, wenn 1 mg gut vertragen wird, der persönliche HbA1c-Zielbereich damit aber noch nicht erreicht wird. Ob das für Sie passt, gehört in Ruhe mit Ihrer behandelnden Ärztin oder Ihrem behandelnden Arzt besprochen.

Quellen und weiterführende Informationen

SUSTAIN forte-Studie: Direkter Vergleich von Semaglutid 2 mg und 1 mg bei Typ-2-Diabetes. Abstract (englisch):  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34293304/

Deutsch: die Fachinformation der EMA ( europäische Arzneimittel-Agentur): Die SUSTAIN-FORTE-Ergebnisse stehen in Abschnitt 5.1; Dosierung, Nebenwirkungen und Warnhinweise in den Abschnitten 4.2 bis 4.8. https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/ozempic-epar-product-information_de.pdf

Hinweis: Dieser Artikel dient der allgemeinen Information. Er ersetzt keine persönliche ärztliche Beratung und keine individuelle Entscheidung über Medikamente oder Dosierungen.